​疫苗开发的新方法：基于腺病毒载体的疫苗

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驱动体内疫苗抗原表达的一种策略是利用遗传指令的天然载体，例如病毒。在感染期间，病毒通过“劫持”宿主细胞机制进行自我复制来繁殖。因此，病毒本质上具有进入靶细胞、将遗传指令传递到关键细胞内区室并驱动有效蛋白质表达的能力。在许多领域– 包括基因治疗、免疫治疗、疫苗设计等 - 一直在追求的一个想法是利用病毒的这些内在特征来指导体内基因表达。简而言之，将编码这些目的基因的转基因盒插入病毒基因组中，通常是通过替换关键病毒基因来实现的。这种替换具有双重目的：（1）出于安全目的，使病毒无能力复制或毒性降低，以及（2）释放空间，以插入基因而不显著改变固有的基因组大小。在过去的几十年中，不同的病毒已被开发成载体，包括Ad、巨细胞病毒、腺相关病毒 (AAV)、痘病毒、疱疹病毒和逆转录病毒。

 

Ad载体

 

Ad通常会导致轻微或无症状的呼吸道感染，尽管在免疫功能低下的个体中感染可能更严重，甚至危及生命。Ad组成为包裹在蛋白质衣壳中的双链 DNA 基因组。衣壳结构包括从核心延伸并与宿主细胞上表达的受体结合的纤维突起，介导细胞进入。

 

Ad最初是作为基因治疗的一个有前景的平台，可以在患有遗传疾病的患者中提供和诱导缺失或突变基因的持续表达。Ad感染多种细胞类型（包括肝细胞、成肌细胞以及上皮细胞和内皮细胞）的独特能力对于广泛诱导基因表达特别有益。1992 年首次使用 Ad 载体治疗两种遗传疾病：α-1抗胰蛋白酶缺乏症和囊性纤维化。在这些研究中，Ad 载体被证明可以有效地将治疗性遗传物质递送给宿主细胞。然而，Ad 载体触发了识别外来病毒结构模式的炎症宿主先天免疫途径。这种先天免疫的触发限制了 Ad 载体转导以及转基因的表达。它还诱导了针对载体的适应性免疫反应，这限制了持续治疗基因表达所需的后续载体给药的效率。因此，Ad 载体在基因治疗中的使用受到其强大的免疫原性的限制

 

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