FDA检查经验小谈

独飞侠

一、检查前准备工作
1、分工各个小组    主管组、文件组、现场组、协调组、后勤组
2、人员分配    检察官、翻译、男更女更、主管、记录员、联络员、外部人员
3、区域分配    门口、各生产区、QC、仓库、公用系统、厂区各区域
4、检查过程中需要注意的问题
1）检查作息时间；
2）车间生产计划的安排；
3）检查过程中互通情况，汇总情况；
4）现场需要注意的问题   —文件不受控   
—非工作区域的文件、物品
—内容物标识一致
5）熟悉日常操作；
6）明白问题，多想再答；
5、现场的问题    —可以礼貌的告知未经授权的操作、设备操作、洁净区进出、文件记录等。
6、建议最好能够完成二级库的建立，将相关的备品备件统计归档。

二、个人理解检查思路
1、根据现状列出检查项目，现场检查思路及目的
1）物料仓库：
— 原辅料、成品储存情况，药品生产原材料及成品的储存条件，判定药品非生产阶段的受控状态，确认药品的日常管理，避免管控的混淆、过期等；
— 原辅料、成品进出入库的查看，确认帐物卡相符，根据入库与领用情况发现是否涉及相应的检验不合格、报废等偏差情况，了解体系的运行；
— 查看原辅料的检验情况，确认仓库待验与原辅料的检验与检验情况管理；
— 原辅料取样情况的确认，确认原辅料的取样原则、取样方法及净化室的清洁要求等，保证取样的全面性与取样结果的可信度；
— 温湿度报警情况，根据报警上下限设置提前控制报警信息；
注：对于温湿度、压差等报警控制设置，可以采取这种思想，最优想法可依据设备动作时间，设置报警的警戒报警限，提前报警保证始终处于合格标准内。
— 现场文件检查，确认现场柜中资料存放符合文件要求，主要包括：文件保存时间、文件发放要求，现场保存等。
2）固体车间
— 车间无生产状态，未对车间生产状况进行查看，主要根据提供的工艺布局图，了解厂房布局与生产线情况，对配料中心、A区进行查看，主要查看厂房现场工作环境，包括人流控制等；
— 查看厂房设施、设备清洁状态，设备使用状态，根据设备的使用状态确定目前生产厂房的生产能力；
— 生产车间主要关注以下三个问题：  
~设备日志：根据设备现场使用情况，查看设备日志，了解设备的使用、清洁维护情况；   
~设备的清洁：了解设备清洁是否使用清洁剂，清洁方式及清洁后清洁效果的检查；   
~产品储存期：了解中间产品的储存期，查看中间产品的储存期验证，对中间产品测试项目进行确认。
— 查看车间产品工艺验证，需确认工艺验证、设备验证、设备操作SOP、设备记录等相关参数一致性排查；
— 车间验证过程中设备的运行日志、设备的清洁问题及设备的取样问题，包括设备的压片的取样位置；
注：车间生产主要关注的是车间的厂房布局、从设计角度避免污染与交叉污染，其次从房间的功能间布局，所使用的设备材质、生产计划及生产状态、查看设备的使用日志，日常清洁取样标准及结果记录。
3）留样室  
— 主要是从出口产品的样品留样情况进行确认，包括样品的留样数量、留样时间等要求；  
— 留样室设备的运行情况，包括设备的使用、维护保养等记录进行查看，询问现场粘贴的一些标识的含义；
— 留样室一些留样量的领用情况，查看领用的用途及领用测试的记录；  
— 留样室设备的参数设定值的由来。
注：保证样品留样、稳定性试验与加速试验的条件保证，确定房间的留样量、性能符合要求。
4）QC区
—按照现场布局依次查看各个功能房间，根据功能房间的仪器确认仪器的使用情况；
— 计算机查看，主要现场确认了权限的登陆，不同权限操作人员的复核以及液相的相关内容操作。
注：检查具有随机性，查看房间依次进入，根据现场功能进行查看，随机提问相关操作及关联的相关
— 查看工作站里面的测试记录，对于test测试记录提出疑问，针对测试用途进行一系列询问
注：主要是为了防止修补数据，修补增加测试记录，替换原有的图谱或数据导致造假，通过电子记录的查看及日志的查看可以发现这项内容。

2、文件资料的查看
1）生产管理方面：主要查看资料为产品报批文件、工艺规程、批记录等产品生产原始资料，根据批记录等来确认现场生产是否符合FDA现场厂房要求，布局要求，材质要求及工艺符合性要求，随后进行相关产品的入库等记录，取样测试等记录，设备验证、清洁等验证等文件。
2）质量管理方面：主要查看公司质量管理文件，复查主要是查看公司实际运行的质态，保证日常运行的有效性，主要是从偏差、capa、变更入手，根据发生原因、相关sop规定，部分规定的依据来源以及原因调查，处理方式等进行确认调查结果。
3、个人感觉总体检查思路
整体检查思路入手除了产品报批工艺，偏差、变更内容查看为固定查看内容外，其余检查为随机现场查看，根据现场情况查看相关文件，从发生的质量偏差，前期检查主要是对现场的检查，主要包括各个系统的查看，检查老师为生化专业（感觉检查老师专业可以划分为质量分析专业、生产专业与、仓储管理及公用系统专业，其中单独1个专家检查一般应为主要体系的主题专家，如生产、质量分析专业，对于仓储及公用系统看主题专家的专业能力，两人或两人以上检查可能会有一个辅助系统专家），先进行各个现场的查看，通过现场的问题提出一些日常运行中的问题，了解现场运行的情况，现场过程中查看的时候提出各个疑问进行解答，主要内容是关于设备的日常运行，维护保养相关操作，现场的状态标识（如标识含义，标识有效期等），设备参数设定原则，设备验证确认状态等等，根据现场存在的物料及样品，询问到关联的相关生产信息，如原辅料的领用情况，检验情况等。
除了文件性材料的查看，检查的重点是日常运行质态的确定，运行质态发现的方式主要分为：
1、仓库：成品取样（取样原则）、状态区分、不合格品的处理；
2、车间：不合格品的退库、生产时不合格药品的处理、生产过程中的偏差；
3、QC：日常检样的oos/oot，检测数据记录的完整性及准确性，日常的取样计划及原则等；
4、公用工程：公用介质及环境的质量控制，偏差发生的调查，日常运行记录的真实、准确及完整性；
5、质量管理：日常自检的运行，包括自检质量分析会等开展，偏差、CAPA、变更的管理与调查，产品放行的控制。